一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰流行病学审计分析所的 van Zeijl 数期对帕金森氏症的（取而代之）来顺利进行外科切除顺利进行了系统设计科学论文，文章发同上在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有数百人死于帕金森氏症，其发病领军仍数年来增长速度，现今 IIa-c 期和 III 期病人的 5 年求生领军分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病人的 1 年求生领军为 35～62%。对于 I-IIIb 期病人，切除仍是外科切除的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用切除都没法大幅度提较高求生领军，必须来进行来顺利进行外科切除手段。

系统设计靶向外科切除和防体疗法已被得出结论有效，分析者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可切除帕金森氏症的系统设计性 II/III 期乳腺癌，以指标（取而代之）来顺利进行外科切除对较预防性帕金森氏症的。

来顺利进行外科切除

来顺利进行外科切除的乳腺癌主要大以外在转移肺部 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生领军 ≤ 50% 的 III 期术后的病人，以外乳腺癌针对较预防性 II 期病人或 IV 期病人。外科切除方式都有转化成疗、防体外科切除、趋化因子、防菌株、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺（请见布 1）。

布 1 帕金森氏症系统设计外科切除的发展

1． 转化成疗

尽管重排领军仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性帕金森氏症的国际标准外科切除解决方案，中位求生为 5.6～11 年末。由于既往分析样本量比较大，DTIC 和 MTIC 的还有待大幅度分析。

2． 防体外科切除

防体疗法是通过启动时病人防体系统设计、加强防体转发来防衡帕金森氏症，广泛应用前途很差。由于帕金森氏症是防体原性最强的帕金森氏症之一，数数十年该教育领域分析普遍， 1995 年趋化因子 a（IFNa）被首肯可用来顺利进行外科切除，2011 年开始防体检查点胺逐渐兴起，这些防体疗法有更较高的重排领军、更长的无病求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 趋化因子

IFNa 外科切除后期帕金森氏症的优点未得不到得出结论，FDA 首肯 IFNa 可用来顺利进行外科切除是基于 1995 美国西部协作组的一项随机比对 实验（RCT），该实验结果显示较高mg IFNa 需要顺延无复发求生（RFS）和 OS，但该分析的样本量相对来说比较大（n = 280）且分析结果显示药物口服较弱。最后的 RCTs 和其他分析都并未得出结论 IFNa 能顺延远期无转移求生（DMFS）和 OS。

该药物假定争议的另一个原因就是其更为严重的口服效用更为严重增加了病人的求生能量密度。未来分析应己任识别受益于 IFN 外科切除的亚组一些人，以能避免无受惠一些人接受不必要的外科切除。现今发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能顺延 IIb/III-N1 期和发炎型病人的 RFS 和 DMFS。

同上 1 早就顺利进行或已未完成的较预防性帕金森氏症来顺利进行外科切除的 III 期乳腺癌

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200处置2年PEG IFN-a 2b比对判读性分析往南OS, RFS, QoL, 口服锥形态R未完成一段时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处置

1 年伊匹哌

比对1年较高mg整合IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 口服

锥形态

C

未完成一段时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

处置

3 年伊匹哌

比对

口服

往南

OS, RFS, QoL, 口服

锥形态

F

未完成一段时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

处置

1 年帕母哌

比对

1 年较高mg整合 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 口服

锥形态

R

未完成一段时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

处置

1 年帕母哌

比对

口服

往南

OS, RFS

锥形态

R

未完成一段时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处置

1 年伊匹哌和口服最简单纳武哌

比对

1 年纳武哌和口服最简单伊匹哌

往南

OS, RFS

锥形态

C

未完成一段时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

处置

1 年威罗菲尼

比对

口服

往南

OS, RFS, QoL, 稳定性

锥形态

C

未完成一段时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

处置

1 年高达拉菲尼或曲美替尼

比对

口服

往南

OS, RFS, 稳定性

锥形态

C

未完成一段时间

2018

注记

R-招集，C-停止，F-未完成，PEG-聚乙二醇转化成，IFN-趋化因子，

OS-总求生，RFS-无复发求生，QoL-求生外科切除

2) 防菌株

帕金森氏症防菌株可诱导诱发的防体重排以阻扰转移。帕金森氏症细胞内同上高达多种相异的系统设计性免疫，最令人满意的防菌株是能包含所有系统设计性免疫供免疫递呈细胞内（APC）识别并诱导必要的防体转发。以前免疫异质性和诱导的防体抑制相对来说较弱，此时防菌株确实更好地发挥效用。

来进行自胚胎内归因于的防菌株是典型的异转化成外科切除，但氢转化成这些防菌株耗时很长，这给同种样防菌株的广泛应用留下了空间。既往乳腺癌结果显示现今的同种样防菌株的每况愈下，有些甚至确实有害，而自体防菌株前途很差，2014 年 Wilgenhof 等来进行自体树突锥形细胞内（DC）外科切除 III/IV 期术后病人，6.4 年中位随访期过后有 1/3 病人无病求生且最少 50% 的病人存活。

3) 防 CTLA-4 防体

细胞内口服 T 细胞内系统设计性免疫 4（CTLA-4）是防体检查点特异性胺，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 细胞内功能，进而巩固病人自身的防体重排。伊匹哌可以堵塞 CTLA-4 效用，促进 T 细胞内活转化成和再生。流行病学医师需要提防伊匹哌的过多重排，最类似于的过多重排都有咳嗽、结肠炎、内分泌系统设计格氏试剂（如外周机能有增无减、甲锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲倦。

2010～2011 年两项实验组 III 期 RCTs 仅有结果显示伊匹哌显着提较高 III-IV 期病人中位 OS，28.5% 的病人传染病得不到了控制。因此东欧药品总局（EMA）于 2011 年首肯伊匹哌可用 III 和 IV 期不可切除帕金森氏症病人的外科切除。现今有数项乳腺癌仍在顺利进行，以分析相异mg伊匹哌针对相异依此病人的。

4) 防 PD-1 防体

程序性死亡亚基-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞内同上面的 T 细胞内共抑制特异性。经常性组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后需要抑制过度的防体转发，保有防体耐受。帕金森氏症细胞内同上高达 PD-L1 需要抑制 T 细胞内活转化成和再生，防 PD-1 防体需要堵塞这一效用。

比起伊匹哌，防 PD-1 防体的过多重排较少引发但口服相当，主要的过多重排都有咳嗽、结肠炎、肝炎甚至重症、内分泌传染病、细菌性、肾功能有增无减以及红斑、瘙痒症等皮仰口服重排。

2015 年 EMA 首肯防 PD-1 防体纳武哌和帕母哌可用外科切除不可切除的 IIIc 和 IV 期帕金森氏症，同年 FDA 首肯联合广泛应用纳武哌和伊匹哌外科切除后期帕金森氏症。分析得出结论纳武哌显着提较高 BRAF 野生型病人的 OS 和 PFS，随后该中心开展了数项系统设计性乳腺癌比较防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体可用可切除后期帕金森氏症病人的，现今实验仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的帕金森氏症病人假定 BRAF 变异，变异与日照时间有关。启动时的苏氨酸趋转化成因子 BRAF 通过启动时丝裂原活转化成亚基趋转化成因子（MAPK）移动式在细胞内再生中发挥重要效用，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的酪氨酸趋转化成因子。

分析结果显示 BRAF 胺威罗菲尼和高达拉菲尼需要诱发 III-IV 期 BRAF 变异的病人归因于强烈的转发，但 6～8 年末后病人会再次出现青霉素和传染病实质性，这种青霉素以外是由于 BRAF 先启动时或 MEK 变异（请见布 2）。

联合广泛应用 BRAF 胺和 MEK 胺需要顺延 PFS 和 OS，增加重排领军。类似于的药物格氏试剂都有关节痛、疲倦、病变、恶心和咳嗽，BRAF 胺还能诱发仰损害，如红斑、变色、过度角转化成，甚至皮仰。

布 2 BRAF 胺引发青霉素的基本概念

取而代之来顺利进行外科切除

取而代之来顺利进行外科切除不仅能有所改善实体的病因，还能提较高切除切除领军和局部控制领军，其需要通过受控重排和术后临床顺利进行指标，对取而代之来顺利进行外科切除不转发的病人可以改回更最合适的处置。较预防性帕金森氏症的取而代之来顺利进行外科切除还处在以前阶段，以防体外科切除都是以，都有趋化因子、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，系统设计性乳腺癌仍在顺利进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤菌株，2016 年被首肯可用外科切除后期帕金森氏症。T-VEC 需要在细胞内中复制并刺激这些细胞内归因于巨噬细胞内-巨噬细胞内集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞内裂解时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（取而代之）来顺利进行外科切除在后期帕金森氏症的很差导致了普遍的关注，大家都在翘首期盼 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期实验判读到的过多事件更为严重影响病人生活能量密度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生能量密度的指标。

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编辑： 汪宇慧